cca. 318–325

Începutul controversei ariene: Arie și Alexandru al Alexandriei

Arie, un prezbiter din Alexandria, a fost format în spiritul subordinaționismului lui Origen și a fost, se pare, un elev al lui Lucian din Antiohia. El a promovat o învățătură despre Fiul ca fiind creat și nu de o ființă cu Tatăl. Episcopul Alexandru al Alexandriei i s-a opus, fiind susținut de diaconul Atanasie. Alexandru a convocat sinoade în Alexandria la care au participat până la o sută de episcopi și a difuzat scrisori în apărarea ortodoxiei.

Excomunicatul Arie a găsit sprijin în rândul unui număr de „co-lucianiști”, în principal Eusebiu de Nicomidia și, parțial, Eusebiu de Cezareea. Disputa a început ca una locală, dar a crescut într-un conflict care a cuprins întregul Răsărit. La începutul anului 325, un sinod local din Antiohia a condamnat preventiv formulele ariene. Aceasta a pregătit terenul pentru Sinodul de la Niceea.