428–431

Nestorie și disputa despre titlul „Botezătorul de Dumnezeu” (Theotokos)

În 428, antiohianul Nestorie, un discipol al lui Teodor de Mopsuestia, a devenit episcop al Constantinopolului și a vorbit împotriva titlului „Theotokos” pentru Maria: omul Isus S-a născut din Maria, dar nu Dumnezeu-Cuvântul, și ea poate fi numită „Christotokos”. Pentru Nestorie, unirea naturilor este o „conjuncție” în care fiecare își păstrează propriile predicate, așa că el nu a acceptat schimbul de proprietăți și a văzut în „Theotokos” un amestec al naturilor. Chiril al Alexandriei a susținut că negarea titlului distruge întruparea și răscumpărarea; oponenții au declarat că Nestorie, la fel ca Pavel din Samosata, l-a făcut pe Hristos un om obișnuit. „Cartea lui Heraclide”, găsită în secolul al XX-lea, a dus la o reevaluare: conform lui Hall, majoritatea teologilor din secolul al XX-lea l-au recunoscut pe Nestorie ca ortodox, iar învățătura sa ca fiind în acord cu Calcedonul.