518 г. – 553 г. (собор, 5 мая – 2 июня 553 г.); признание на Западе завершилось к кон. VI в.
Спор о «Трёх главах» и Пятый Вселенский (Второй Константинопольский) собор (553 г.)
Юстиниан I стремился примирить монофизитов – не в последнюю очередь под влиянием жены-монофизитки Феодоры. Ок. 544 г. по совету Феодора Аскиды он издал указ, осудивший «три главы». Это были личность и сочинения Феодора Мопсуестийского, направленные против Кирилла Александрийского сочинения Феодорита Кирского и послание Ивы Эдесского к Марию Персу.
Указ вызвал бурное сопротивление на Западе. Африканский собор отлучил папу Вигилия за колебания. Факунд Гермианский написал обширный трактат «В защиту трёх глав», а иллирийские епископы протестовали письмом к императору. Специальный поместный собор в Мопсуестии в мае 550 г. изучил диптихи и свидетельства старожилов. На этом основании он подтвердил, что Феодор давно вычеркнут из поминовения.
Папу Вигилия вызвали в Константинополь (547 г.). Там под давлением Юстиниана, после колебаний и взаимных отлучений с патриархом Миной, он согласился осудить три главы.
В 553 г. был созван Пятый Вселенский собор. Председательствовал патриарх Евтихий Константинопольский, а Запад участвовал слабо – лишь несколько африканских епископов. Собор утвердил осуждение трёх глав и истолковал Халкидон в духе позднего Кирилла Александрийского («один от Троицы был распят во плоти»). Заодно он предал анафеме Оригена, Евагрия Понтийского и Дидима Слепца за учение о предсуществовании душ и всеобщем восстановлении.
Несмотря на уступки, монофизиты так и не примирились с Церковью. Признание собора на латинском Западе растянулось на полвека. Оно завершилось лишь при папах Пелагии I и Григории Великом.